Les principaux axes de voirie de la ville étaient le Decumanus et le Cardo, qui se croisaient au niveau du Forum. Le premier correspondait au tronçon urbain de la Via Ostiensis qui, orientée est-ouest, se dirigeait vers la mer en fléchissant légèrement vers le sud. La portion sud du Cardo correspondait au tracé urbain de la Via Laurentina préexistante ; sa portion nord, créée ex-nihilo, rejoignait la rive du Tibre. D’autres parcours menaient également au fleuve, comme la Via della Foce et la Semita (ou sentier) dei Cippi, importants d’un point de vue commercial. Les axes les plus importants reprenaient souvent le tracé de voies plus anciennes, ce qui explique l’orientation irrégulière des différents quartiers. Il existait également un réseau dense de rues secondaires.