Le Caseggiato del Serapide forme, avec le Caseggiato degli Aurighi et les Terme dei Sette Sapienti, l’un des plus grands ensembles architecturaux de la ville et l’un des plus homogènes du point de vue constructif. L’édifice, d’époque hadrienne (117-138 ap. J.-C.), se caractérisait par une cour avec de très hauts piliers en briques, où se trouvaient également les escaliers menant aux étages supérieurs, occupés par des appartements. Au début du IIIe siècle ap. J.-C., fut construit dans la cour un petit édicule cultuel avec une représentation en stuc du dieu Sérapis, entouré d’autres divinités égyptiennes peintes. Un portail orné de bas-reliefs en stuc fut également réalisé, avec une frise de bucranes (crânes de bœufs, à l’origine un symbole religieux) donnant accès aux Terme dei Sette Sapienti contigus.