Het belangrijkste wegenstelsel van de stad werd gevormd door de Decumanus en de Cardo, die elkaar kruisten bij het Forum. De eerste was het stedelijke gedeelte van de Via Ostiense, die van oost naar west liep in de richting van de zee en iets afboog naar het zuiden. Het zuidelijke deel van de Cardo stemde overeen met het stedelijke gedeelte van de oudere Via Laurentina en het nieuw aangelegde noordelijke deel ervan liep door tot aan de oever van de Tiber. Ook andere wegen liepen naar de rivier, zoals de Via della Foce en de commercieel gezien belangrijke Semita dei Cippi (pad van de grensstenen). Veel van de belangrijkste wegen in de stad volgden oudere routes en dit verklaart de onregelmatige bouwrichting van de verschillende wijken. Er was ook een dicht netwerk van secundaire wegen.