Het gebouw stond al in de 15e eeuw bekend als de Casone del Sale en was verbonden met de exploitatie van de pauselijke zoutpannen in Ostia. Aanvankelijk was het een bouwwerk met een zadeldak en een tussenruimte onder de vloer tegen het vocht. Na een periode van verwaarlozing werd het gebouw in de jaren 1865-1867 in opdracht van paus Pius IX gerestaureerd om als museum te worden gebruikt. In deze fase werd ook de huidige neoklassieke gevel toegevoegd. De museumcollecties van Ostia bleven echter tot in de jaren dertig tentoongesteld in het kasteel van Julius II, toen het complex, dankzij het werk van de toenmalige directeur van de opgravingen Guido Calza, eindelijk als tentoonstellingsruimte kon functioneren. De inhuldiging vond plaats op 2 november 1934 in aanwezigheid van Mussolini. Het gebouw herbergt ook nu nog het Museo Ostiense en de kantoren van het park.