Samen met de Caseggiato degli Aurighi en de Terme dei Sette Sapienti vormt de Caseggiato del Serapide een van de grootste gebouwencomplexen in de stad en een constructief geheel. Het gebouw, dat stamt uit de tijd van Hadrianus (117-138 n.Chr.), had een binnenplaats met hele hoge bakstenen pilaren en bovenverdiepingen met appartementen die bereikbaar waren via trappen in dezelfde binnenplaats. Aan het begin van de 3e eeuw n.Chr. werd op de binnenplaats een klein heiligdom gebouwd met een stucwerk voorstelling van de god Serapis met ernaast schilderingen van andere Egyptische goden. Er werd ook een met stucwerk versierd portaal gebouwd, met een fries van bucrania (ossenschedels die oorspronkelijk een religieuze betekenis hadden), die toegang gaf tot de aangrenzende Terme dei Sette Sapienti.