Republikańska Area Sacra znajdowała się poza murami castrum, w pobliżu dawnego traktu, odtworzonego przy budowie Via della Foce, łączącego miasto z ujściem Tybru. Począwszy od III wieku p.n.e. zaczęły tu powstawać jedne z najważniejszych w Ostii miejsc kultu. Do wschodniego skrzydła, wewnątrz prostokątnego obmurowania, przeniesiono cztery ołtarze z peperynu, otaczane szczególną czcią (A). Świątynia Herkulesa (B) i tzw. Tetrastylowa Świątynia (C), poświęcona prawdopodobnie Asklepiosowi, bogu zdrowia, powstały między końcem II a początkiem I wieku p.n.e. Trzeci obiekt, zwany Świątynią z Okrągłym Ołtarzem (D), wznoszący się w południowo-zachodnim narożniku, nosi ślady dwuetapowej budowy, która miała miejsce w I wieku p.n.e., a następnie w I wieku n.e.